犬慢性肝炎:诊断与治疗
慢性肝炎是犬最常见的肝脏疾病。世界小动物兽医协会WSAVA肝病标准化小组发表了各种慢性肝炎的诊断标准。本文综述了关于犬慢性肝炎诊断和治疗的最新文献。
概述
慢性肝炎的特征是组织病理学上显示肝细胞凋亡或坏死、不同单个核细胞或混合炎性细胞浸润、再生、纤维化。
倾向性
杜宾犬、西高地白梗、拉布拉多寻回犬犬、斯凯梗、美国可卡犬、英国可卡犬、标准贵宾犬和贝灵顿梗等易患慢性肝炎。
病因
大多数犬慢性肝炎病例的病因都不清楚。表1列出了已知的一些病因,如果知道病因是什么,应在“慢性肝炎”之前加上病因。
初步检查结果
临床症状
慢性肝炎患犬常因非特异性临床症状就诊,虽然晚期可能出现更特异性的症状(表2)。有些患犬就诊时无症状,代偿性晚期患犬的临床症状也可能不明显。
体格检查
慢性肝炎的体格检查结果无特异性,常为正常,而且在大多数情况下,除非患犬有黄疸,否则无法提示潜在患病系统(表2)。需要实验室检查来进一步评估。
临床病理检查是筛查慢性肝炎及并存疾病、评估患犬全身状态的重要工具。
实验室检查结果
完整的生化检查、全血细胞计数CBC和尿液分析通常足以筛查异常情况。
肝脏异常
酶活性胆红素
应特别注意肝胆酶活性和胆红素的任何升高:
1
已发现血清总胆红素浓度升高是不良预后指标
2
肝胆酶活性增加,如丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST),与肝细胞损伤一致。
3
肝胆酶活性升高的程度不同,如碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰胺转肽酶(GGT),符合胆汁淤积。
4
慢性肝炎犬通常以肝细胞损伤标志物失调为主,90%患犬的血清丙氨酸氨基转移酶活性(ALT)升高
在终末期慢性肝炎患犬中,血清肝胆酶活性可能正常或只是轻度升高;因此,如果持续升高并且排除了其他潜在病因,那么即使是轻微升高也可能是有显著意义的。由于患有严重肝病的犬可能没有临床症状,对于那些肝脏酶活性持续升高超过4-6周的犬,我们建议筛查潜在病因。
肝功能不全
根据疾病的严重程度,可能还存在肝功能不全的其他证据:
1
血清白蛋白、胆固醇、血尿素氮(BUN)、葡萄糖(罕见)下降或高胆红素血症可能反映肝功能不全或终末期肝硬化。
2
这些改变必须与其他或并存异常区别开来,如蛋白质丢失性肠病、蛋白质摄入减少、多尿(BUN的肾排泄增加)或溶血性贫血(肝前性高胆红素血症)。
肝脏功能。特异性肝功能检测往往是必要的,但哪种肝功能检测最合适尚未达成共识。在美国最常用,同时也是我们认为最有用的检测(在没有高胆红素血症的情况下)是血清总胆汁酸刺激试验,包括禁食餐前和餐后2小时(刺激)血清总胆汁酸浓度。
其他肝功能检测包括餐前血清总胆汁酸浓度、餐后血清总胆汁酸浓度和基础血氨浓度。
血液学异常
血细胞。慢性肝炎犬可能会出现非再生贫血,原因是全身性铁存储的调运减少;如果发生消化道失血,则可能出现再生性贫血。也可能会发现脂蛋白含量改变引起的红细胞形态异常。
凝血。应评估凝血状态,因为凝血改变可能导致临床疾病,并可能影响选择的诊断检测。表3列出了可用的检测项目,但没有那一项检测可以预测临床重要的出血,因此建议评估初级和次级凝血功能。肝脏合成功能衰竭、维生素K缺乏、弥漫性血管内凝血和血小板质量和数量的缺陷都可能导致凝血异常。
血清学。可以送检钩端螺旋体病血清学检测抗体,判断是否是潜在病因。
超声检查
完整的腹部超声检查是进一步诊断评估的重要步骤,可以筛查并存疾病以及采集胆汁。
●慢性肝炎时肝脏的超声表现不一定,有时可能是正常的。
●符合慢性肝炎的超声发现包括肝脏回声均匀增强、门静脉边缘清晰度降低、肝脏大小正常至较小。
●应扫查肝实质、胆道、门静脉和腹膜,评估是否存在获得性分流和游离腹水等异常。
胆囊穿刺
对于疑似慢性肝炎的患犬,应常规行胆囊穿刺采集胆汁用于细胞学评估、好氧/厌氧细菌培养和药敏试验。可以通过超声引导、腹腔镜引导或开腹手术中可视下进行胆囊穿刺(图1)。
细菌性胆囊炎可导致与慢性肝炎相似的临床症状和临床病理异常,因此,排除该病是诊断慢性肝炎的重要部分。
图1.腹腔镜辅助胆囊穿刺可以安全采集胆汁用于诊断评估。感谢Dr.RomyHeilmann,德州农工大学
肝脏活检诊断
对于疑似慢性肝炎患犬而言,肝脏活检是确诊的关键。有几种活检技术可用于获取足以进行组织学检查的肝组织;但是,仅凭细针抽吸无法诊断任何类型的炎性肝病。
组织病理学诊断为慢性肝炎时,需要发现以下特征:肝细胞坏死或凋亡、单个核细胞或混合性炎性细胞浸润(主要为淋巴细胞和浆细胞)、再生和纤维化。
●慢性肝炎的组织病理学特征的表现模式和分布是不一定的。
●疾病严重程度由炎症程度、肝细胞坏死和凋亡的程度决定。
●疾病分期由纤维化的程度和表现模式决定。
●如果铜浓度超过ppm,特殊染液可以定性检测到。铜蓄积的模式也可以提供关于疾病进程的额外信息,定性染色技术显示:
●?胆汁淤积性疾病导致铜蓄积在门静脉周围(1区)
●?铜相关性慢性肝炎导致铜蓄积在小叶中心(3区)
经皮超声引导针芯活检
经皮超声引导针芯活检使用自动、半自动或手动活检针获取肝组织。经皮TruCut(carefusion.