线粒体脑肌病（ME），是一组由于线粒体结构和/或功能缺陷（功能障碍）引起的，以中枢神经和肌肉系统病变为主要表现的多系统可致伤害的全身性疾病。ME可表现为癫痫、卒中样发作、头痛、视神经病、眼外肌麻痹、神经性耳聋、共济失调等，其中以卒中及癫痫发作为首发或主要表现者最多。ME临床表现多样，今天一起来学习一下ME的常见临床分型、特点及治疗。
ME的临床分型及特点
?MELAS综合征
即线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作等一组临床症状，是最常见的母系遗传线粒体疾病。其母多有糖尿病、耳聋，发生于儿童和青少年，早期发育正常。临床主要表现为反复发作的头痛、呕吐；多数身材矮小；脑卒中样发作伴有乳酸酸中毒，表现为偏盲、偏瘫；有些还可出现癫痫，主要为部分运动性发作。还可有痴呆、共济失调、感觉神经性耳聋和糖尿病，后期可出现心肌病。
肌活检见破碎样红纤维（RRF）、异常线粒体和晶格样包涵体。
CT可见30%～70%苍白球钙化。头颅MRI多表现为多个脑叶受累，不按大脑动脉供血区分布，且发作反复出现或加重，病灶多见于枕颞叶。
基因检测可见或核苷酸点突变。
?MERRF综合征
即肌阵挛癫痫发作、小脑共济失调、乳酸血症和RRF，多10~20岁发病，首发症状可为共济失调或肌阵挛，主要表现为阵发性癫痫，进行性的智力倒退、共济失调、意向性震颤；肌痉挛，肌纤维紊乱、粗糙、骨骼肌不自主阵挛。可以出现糖耐量异常，疾病后期可出现心肌病。
血乳酸升高，血清肌酸激酶升高。
脑电图显示为棘慢波综合。
肌活检见RRF、异常线粒体和包涵体。
CT和MRI可见小脑萎缩和大脑白质病变。
基因检测可见或核苷酸点突变。
?KSS综合征
多于20岁前发病。由慢性进行性眼外肌麻痹、心脏传导阻滞和视网膜色素变性的典型三联征组成，其他常见症状有共济失调、感觉神经性耳聋、生长缓慢、甲状旁腺功能低下、伴脑脊液蛋白升高的痴呆。与MELAS、Merrf不同，KSS综合征极少出现癫痫发作。预后差，于发病后10~15年死于心脏传导阻滞、心肌病或呼吸衰竭。50%有家族史，辅酶Q有一定疗效。
肌活检少数患者可见RRF和异常线粒体。
典型的组织病理学表现是灰质和白质均受累。
脑MRI常见表现为全脑和小脑萎缩，通常在皮质下白质、丘脑、基底节、小脑和脑干中观察到T2、FLAIR高信号的双侧对称性病变。
基因检测表现为mtRNA的大规模重排或缺失。
?CPEO综合征
各年龄均可发病，以儿童或成年早期发病为多。除眼外肌麻痹逐渐加重，少数可伴有肢体无力、消瘦或萎缩。
肌活检RRF、异常线粒体和包涵体。
基因检测变异大，可见mtDNA缺失或大量重排。
?Leigh病
即主要为复合体Ⅳ细胞色素氧化酶缺乏所致的亚急性坏死性脑脊髓病，多有母系遗传史，2个月至3岁发病，少数亦有少年发病。较常见的临床表现为喂养困难、共济失调、肌张力低及锥体束征。若脑干受累，可致眼肌麻痹、视力、听力减低。少数可有精神运动性癫痫发作。预后差，病程进展快，发病后多较快死亡。
肌活检RRF和线粒体包涵体均少见。可见细胞色素C氧化酶缺乏。
病理显示双侧对称性基底节和脑干灰质核团损害。
影像学特点：CT示双侧基底节对称低密度影、MRI病灶多数出现在基底节区、丘脑、脑干等处，呈对称性分布，且进行性发展。
?Alpers病
家族性原发性进行性大脑灰质萎缩症。多在出生后几个月发病，少数亦有8岁以后发病，多有家族史。首发症状为癫痫发作，视力、听力减退及皮层盲和皮层聋，可见轻偏瘫、失语、智力低下—痴呆。
肌活检少数可见RRF和异常线粒体。
病理特点：皮层灰质神经细胞变性脱失，小血管和星形细胞增生，呈层性坏变。
MRI可见特征性层状异常信号。
?Menke病
又称卷发综合征，多在出生后几个月发病，3岁左右死亡，亦有报道儿童晚期发病，临床表现：卷发、癫痫发作、共济失调、锥体外系或锥体束征、智能低下、发育迟缓。
血铜含量减低，肠粘膜铜量升高。
病理特点：脑萎缩神经细胞脱失伴白质病变，小脑Purkinje细胞特征性改变为树突粗大、变长、分叉多。
肌活检偶可见RRF和异常线粒体。
染色体基因定位在Xq12-q13之间。
?Leber遗传性视神经病（LHON）
多见于青年男性，突发性双侧视力减低和丧失。多数双侧视力丧失。少数先一眼发病，数周或数月后另眼亦发病。多为球后视神经损害而致失明、黄斑区水肿和视网膜小血管病。是青年男性中最常见的线粒体疾病和失明的最常见原因。具有X-连锁遗传特点。本病多以视神经损伤为主，较少伴有其他神经系统症状和体征。
CT、MRI影像学检查和肌活检多无特征性所见。
?视网膜色素变性共济失调性周围神经病（NARP）
临床特点为视网膜色素变性、共济失调、发育迟滞痴呆、抽搐、近端四肢无力伴感觉性周围神经病等不同症状的组合。与ATP复合体酶的功能受损有关。多在3岁前后发病，系母系遗传。
肌活检未证实RRF。
具有CT、MR特征性改变：对称性基底节、丘脑、脑干等灰质核团损伤的异常信号。
?Wolfram综合征
为糖尿病伴有神经性聋，主要临床表现：1.幼年发病的胰岛素依赖型糖尿病；2.视神经进行性萎缩，视力下降，视野缩小，白内障等；3.特发性尿崩症；4.神经性耳聋；5.其它系统受累。
?线粒体神经胃肠型脑肌病（MNGIE）
又被称为多发性神经病伴眼肌麻痹、白质脑病、假性肠梗阻（POLIP）。婴儿和老人均可发病，多在20岁以前，首发症状45%~67%为胃肠道症状，眼外肌麻痹占13%~26%；胃肠道症状，从喉到小肠均可受影响：厌油、厌食、恶心、吞咽困难、胃食道反流、餐后呕吐、腹胀、阵发性腹痛、腹泻、假性肠梗阻、胃轻瘫，少数可伴肝病、消瘦、身材矮小、耳聋、糖尿病。
基因检测mtDNA缺失。
?代谢亢进性线粒体综合征（Luftz综合征）
是指选择性的骨骼肌，表现为肌无力症状的一组线粒体肌病，特别是近端肌肉最易受累，肌无力、肌萎缩、极度不能耐受疲劳。也可伴有中枢神经症状，眼肌麻痹、视网膜萎缩、心肌受累。可伴糖尿病。
血清肌酸磷酸激酶（CPK）升高，血乳酸升高。
肌电图呈肌源性损害。
肌活检可见RRF。
ME的治疗
目前主要是支持疗法。
?饮食疗法：粗粮、土豆、西兰花、西红柿等青菜，茶、咖啡、可可等饮料；
?消除自由基：硫辛酸、辅酶Q10、谷胱甘肽、维生素C、E；
?减少毒性产物：二氯乙酸、二甲基甘氨酸等；
?补充代谢辅酶：肌酸、肉碱、烟酰胺、硫胺素、核黄素等；L-精氨酸；
?运动疗法；
?基因治疗：输入其它同源性基因，以及利用限制性内功酶修复突变基因；
?细胞移植：将患者肌细胞和正常肌细胞在体外融合，采用多点肌肉注射，可增加体内野生mtDNA。
参考文献：
[1]郭玉璞.线粒体脑肌病[J].中华神经科杂志,(05):46-50.
[2]张燕辉,于逢春.神经系统线粒体疾病的特点[J].中华老年心脑血管病杂志,,18(08):-.
[3]李博一,牛玲,朱莹泉,马莹,刘赫.线粒体脑肌病的识别、特征及处理[J].实用糖尿病杂志,,14(03):3-4.
[4]胡倩,李青,朱品颐,王柯萌,张作慧,祖洁,时宏娟,昝坤,崔桂云,刘永海.线粒体脑肌病的临床及影像学特点分析[J].徐州医科大学学报,,39(05):-.
医脉通Neurol
