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导读最新研究报道，4-苯基丁酸（PBA）—一种分子伴侣，调节内质网（ER）功能—可治疗蛋白尿，减轻其毒性作用。FabiolaTerzi及其同事称PBA可抑制ER应激诱导的凋亡机制和未折叠蛋白反应，显著改善蛋白尿小鼠的肾功能，降低肾小管间质损伤。该研究发表在《NatureReviewsNephrology》
“利用体内外分子药理学方法，我们发现了新的慢性肾脏病（CKD）进展分子途径，通过该途径，蛋白尿可导致钙离子释放诱导ER应激反应，从而激活活化转录因子-4（ATF4）诱导的脂质运载蛋白-2（LCN2）过度表达，导致肾小管细胞凋亡和肾损伤。”Terzi解释说。“而PBA可作用于该途径，阻断其损伤过程。”
在验证原理研究中，研究人员发现，该实验观察与人类疾病相关。蛋白尿肾病患者LCN2过度表达，给予PBA治疗后，患者尿LCN2表达降低。基于该研究结果，研究人员认为，分子伴侣，如PBA，可提高肾素—血管紧张素系统抑制剂延缓CKD进展的疗效。
“在先前的研究中，我们发现LCN2可激活EGFR受体促有丝分裂作用，在CKD进展肾单位减少和囊肿形成中发挥重要作用。”Terzi说“该研究中，我们发现，LCN2还可激活蛋白超载肾小管细胞凋亡机制。”
研究者称，LCN2可能是CKD进展分子机制中多个信号通路的核心介质，但LCN2激活信号通路的机制尚未明确。
医脉通编译自：Proteinuria:Newtherapeuticstrategyforproteinuria。NatRevNephrolFeb8。
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